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Genes de resistencia en el microbioma intestinal: Comprender el resistoma intestinal humano

Los genes de resistencia a los antibióticos son una parte natural del microbioma intestinal. Descubre qué es el resistoma intestinal humano, por qué es importante y cómo la secuenciación metagenómica moderna de tipo shotgun puede detectar genes asociados a la resistencia.

  • 5 min de lectura
Resistance Genes in the Gut Microbiome: Understanding the Human Gut Resistome

Genes de resistencia y microbioma intestinal

El microbioma intestinal humano consta de miles de millones de microorganismos que, en conjunto, forman un ecosistema sumamente complejo. En los últimos años, un tema ha cobrado cada vez más protagonismo en la investigación: los genes de resistencia a los antibióticos¹.

La resistencia a los antibióticos se considera actualmente uno de los mayores desafíos de salud mundial de nuestro tiempo².

Lo que muchas personas desconocen:

Los genes asociados a la resistencia también pueden encontrarse en el microbioma intestinal humano, incluso en personas sanas³.

El conjunto de estos genes asociados a la resistencia se denomina resistoma.

¿Qué son los genes de resistencia?

Los genes de resistencia son secuencias genéticas que pueden permitir a las bacterias protegerse contra determinados antibióticos⁴.

Las bacterias pueden adquirir estos genes de distintas maneras:

  • Mediante la evolución natural
  • Mediante el contacto con otras bacterias
  • Mediante elementos genéticos móviles
  • Mediante influencias ambientales

Es especialmente importante:

La detección de genes de resistencia no significa automáticamente que exista una infección o que los antibióticos dejen de funcionar.

Significa que hay patrones genéticos asociados a la resistencia en el ecosistema microbiano.

El resistoma: una parte natural del microbioma

La investigación demuestra que los genes asociados a la resistencia se presentan de forma natural en las comunidades microbianas⁵.

Se encuentran en:

  • El intestino humano
  • El suelo
  • El agua
  • Los alimentos
  • Los sistemas de aguas residuales

Los estudios metagenómicos modernos muestran que el resistoma intestinal humano es muy individual⁶.

Puede verse influido por:

  • Tratamientos previos con antibióticos
  • La dieta
  • El estilo de vida
  • Los factores ambientales
  • Los viajes
  • La diversidad microbiana

Los antibióticos y el resistoma

Los antibióticos se encuentran entre los factores más potentes conocidos que influyen en el microbioma intestinal⁷.

Los estudios demuestran que los tratamientos con antibióticos pueden alterar tanto la diversidad bacteriana como la composición del resistoma⁸.

Resulta especialmente interesante:

Incluso después de finalizar la terapia con antibióticos, los genes asociados a la resistencia pueden seguir siendo detectables en el microbioma durante largos períodos⁹.

La duración de estos patrones varía enormemente entre las personas.

¿Cómo se propagan los genes de resistencia?

Una de las áreas más fascinantes de la microbiología moderna es la llamada transferencia horizontal de genes¹⁰.

Las bacterias pueden intercambiar material genético entre sí, incluidos los genes asociados a la resistencia.

Esto ocurre, por ejemplo, mediante:

  • Plásmidos
  • Elementos genéticos móviles
  • Bacteriófagos
  • Contacto directo entre células

Precisamente por esto, la investigación moderna no considera el resistoma como una colección estática de genes, sino como un componente dinámico de los ecosistemas microbianos¹¹.

¿Cómo se analizan los genes de resistencia?

Las pruebas tradicionales del microbioma basadas en métodos de 16S examinan principalmente las regiones marcadoras bacterianas y apenas pueden detectar los genes asociados a la resistencia, si es que lo hacen¹².

La secuenciación shotgun moderna va mucho más allá.

Analiza el ADN microbiano total de una muestra. Esto también permite investigar los patrones genéticos asociados a la resistencia¹³.

En Bactera, utilizamos metagenómica shotgun moderna combinada con bioinformática científica.

Con nuestro enfoque Microbiome 360°, analizamos:

Área Qué se analiza
Diversidad bacteriana Diversidad alfa y estabilidad microbiana
Genes de resistencia Patrones genéticos asociados a la resistencia
Hongos y levaduras Componentes del micobioma
Virus y fagos Componentes del viroma
Potencial funcional Patrones metabólicos microbianos

Aspectos importantes a comprender

La detección de genes asociados a la resistencia no es un diagnóstico médico¹⁴.

No significa que:

  • Exista una infección
  • Los antibióticos dejen de funcionar
  • Sea necesario un tratamiento

Estos análisis están destinados a la interpretación científica y educativa de los patrones microbianos y no sustituyen a los diagnósticos médicos.

Conclusión

El resistoma es un componente natural y sumamente dinámico del microbioma intestinal humano.

La investigación moderna estudia a fondo cómo los antibióticos, la dieta, el medio ambiente y las interacciones microbianas influyen en los patrones genéticos asociados a la resistencia.

Gracias a la secuenciación shotgun moderna, estas estructuras genéticas sumamente complejas pueden analizarse ahora de forma mucho más exhaustiva que hace apenas unos años.

Precisamente por esto, la investigación del resistoma se está convirtiendo en una de las áreas más importantes de la ciencia moderna del microbioma. ¿Tiene curiosidad por su propio ecosistema microbiano? Descubra cómo funciona el análisis de la flora intestinal.

Referencias científicas

  1. Murray CJL et al. Global burden of bacterial antimicrobial resistance. The Lancet. 2022.
  2. World Health Organization. Antimicrobial resistance global report. 2023.
  3. Forslund SK et al. Country-specific antibiotic use practices impact the human gut resistome. Genome Research. 2021.
  4. Blair JMA et al. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nature Reviews Microbiology. 2021.
  5. D’Costa VM et al. Antibiotic resistance is ancient. Nature. 2021 update.
  6. Ruppe E et al. Prediction of the intestinal resistome by a three-dimensional structure-based method. Nature Microbiology. 2021.
  7. Dethlefsen L, Relman DA. Antibiotic perturbations of the human gut microbiota. Cell Host & Microbe. 2021.
  8. Palleja A et al. Recovery of gut microbiota of healthy adults following antibiotic exposure. Nature Microbiology. 2021.
  9. Anthony WE et al. Acute and persistent effects of commonly used antibiotics on the gut microbiome and resistome. Cell Reports. 2022.
  10. Partridge SR et al. Mobile genetic elements associated with antimicrobial resistance. Clinical Microbiology Reviews. 2021.
  11. Jian Z et al. Antibiotic resistance genes in bacteria. Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2021.
  12. Quince C et al. Shotgun metagenomics from sampling to analysis. Nature Biotechnology. 2021.
  13. Knight R et al. Best practices for analysing microbiomes. Nature Reviews Microbiology. 2022.
  14. Crits-Christoph A et al. Good microbes, bad genes? The dissemination of antimicrobial resistance in the human microbiome. Gut Microbes. 2022.
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